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在衰老過程中，免疫系統(tǒng)功能會逐漸衰退，這一過程被稱為免疫衰老。免疫衰老不僅影響健康壽命，還與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)，其對于預(yù)防感染、控制炎癥和抑制年齡相關(guān)疾病至關(guān)重要。

DNA損傷是免疫衰老的關(guān)鍵驅(qū)動因素之一。隨著年齡增長，免疫細胞中的DNA損傷積累增加，導(dǎo)致細胞功能障礙和細胞衰老，減少DNA損傷和細胞衰老是延緩免疫衰老的重要策略。

雷帕霉素（Rapamycin），作為一種mTOR抑制劑，已被證實能夠延長多種生物的壽命，然而，尚不清楚其在人類免疫系統(tǒng)中的作用機制。

2026年1月12日，英國牛津大學(xué)研究團隊在" Aging Cell "期刊上發(fā)表了一篇題為" Rapamycin Exerts Its Geroprotective Effects in the Ageing Human Immune System by Enhancing Resilience Against DNA Damage "的研究論文。

研究顯示，低劑量的雷帕霉素能直接降低免疫細胞DNA損傷負荷，提高細胞存活，并減少細胞衰老標(biāo)志物的表達，延緩人類免疫系統(tǒng)衰老。

通過人體臨床試驗證實，每日1毫克雷帕霉素，僅4個月，顯著降低了免疫細胞中的DNA損傷標(biāo)志物，表明其能有效延緩免疫細胞衰老。

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圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員結(jié)合體外實驗和體內(nèi)臨床試驗，分析了雷帕霉素對人類免疫系統(tǒng)衰老的影響，并揭示了其延緩人類免疫系統(tǒng)衰老的全新機制。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低劑量雷帕霉素能直接增強基因組穩(wěn)定性，在暴露于急性基因毒性應(yīng)激的人類T細胞中，其能顯著降低DNA損傷負荷，并增強細胞對DNA損傷的修復(fù)能力，莊閑和游戲app從而提高細胞存活率，以及顯著抑制了細胞衰老標(biāo)志物的表達。

值得注意的是，這種保護作用不是通過抑制蛋白質(zhì)合成、阻止細胞分裂或增強自噬，而是直接降低DNA損傷負荷。

接下來，研究團隊進行了一項為期4個月的臨床試驗，讓老年參與者每天口服1毫克雷帕霉素，結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，雷帕霉素組免疫細胞中DNA損傷誘導(dǎo)衰老的關(guān)鍵標(biāo)志物顯著降低，同時部分免疫耗竭標(biāo)志物也呈現(xiàn)下降趨勢，表明雷帕霉素能夠有效延緩人類免疫系統(tǒng)衰老。

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體內(nèi)實驗，雷帕霉素可減緩免疫細胞衰老（圖：論文截圖）

就安全性而言，參與者血液中雷帕霉素濃度維持在安全水平，未出現(xiàn)免疫抑制副作用。

研究人員表示，這項研究首次在人類細胞和人體內(nèi)證實，雷帕霉素除了已知的抗衰老特性以外，還能直接增強基因組穩(wěn)定性，為開發(fā)靶向DNA損傷相關(guān)衰老的療法提供了強有力的證據(jù)。

盡管如此，研究團隊強調(diào)，未來需開展更大規(guī)模的臨床試驗，進一步驗證其在健康老年人中的長期安全性和有效性。

綜上，結(jié)果表明，低劑量雷帕霉素可通過直接保護基因組穩(wěn)定性、增強免疫細胞對抗DNA損傷的能力，延緩人類免疫系統(tǒng)衰老，為理解雷帕霉素的延壽機制開辟了新視角。

參考文獻：

https://doi.org/10.1111/acel.70364

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